林肯冒险家在正常加速行驶途中突然失去动力 4S：建议继续开一开

癌变的肿瘤就像树一样，主干上有很多枝杈，每个新生枝杈都是新的细胞突变。

去年点儿正的时候试过一个外国肿瘤药，那一个多月，挣了差不多小两万……吴伟一脸很知足的样子。IV期试验长期观察IV期也叫上市后的临床试验，特点是样本量很大。

卓永清自己也做过监察员，他认为监察员要扮演两个角色：一方面哄着医生，赶快把病历收上来;一方面要当督办，看是不是完全按临床试验计划书在做。事实上，药物试验的整个过程基本上是没有技术监督的。惰性一旦培养起来，小伙子便不愿出去再找别的工作。如果不追查、公开惩处临床试验数据造假的黑手，一些弄虚作假的药品，有朝一日还会改头换面重出江湖，而最终的受害者有可能是我们每一个人。因为事关千万人的生命安全，药品审批流程往往严格而谨慎。

纠纷多追惩少 受试者权益难保障针对药物临床试验数据造假，尽管《药品管理法》有吊销《药品生产许可证》或者撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下的罚款等规定，但从公开信息来看，几乎查不到因临床试验阶段数据造假而被公开追惩的药企、医院(试验)机构或CRO公司名单和信息。多位业内人士普遍认为，药物试验信息不公开、管控薄弱是药物试验操作不规范、试验数据造假的主要原因。免疫疗法是肿瘤治疗史上的一个关键技术进展，但目前为止都是大分子或细胞疗法的天下。

ECHO301可能ECHO PD-1抗体的颠覆性疗效，也可能ECHO the sound of silence。但三期临床比较的是无进展生存期和生存期这些对病人更有价值的指标，Epacadostat能带来多少收益还是一个很大的问号。Keutruda已经是晚期恶黑的一线用药，并且不受BRAF变异限制。这个叫做ECHO301的试验准备招募600病人，按病人PD-L1表达和BRAF变异分成多组，一级终点是无进展生存期和总生存期。

二者组合在一期临床中显示57%应答率，这和Keytruda单方50%的应答率类似。而Epacadostat则是最领先的小分子IO药物。

今天Incyte的IDO1抑制剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。当然更悲情的结局是作为开拓者的Epacadostat不能改善生存。一是Keytruda已经价格很高，二是IDO抑制剂的长期生存优势需要更多实验证实。PD-1/IDO组合注册试验开始，首个小分子IO药物进入三期临床 2016-06-27 06:00 · angus 今天Incyte的IDO1抑制剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。

新药研发教给我们的经验是多数新机理药物会以失败告终，不管我们对它寄予多大希望。即使在某些特定人群（如PD-L1低表达人群）有统计显着OS改善，但如果改善有限这个组合的定价将面临压力。Epacadostat是小分子IO药物先驱，如果显示一定疗效，即使商业上价值有限依然在技术上是个概念验证，会给现在正在早期研究的其它小分子药物一个希望和鼓励。这些疗法都是针对细胞表面受体，而无法直接调控庞大复杂的免疫细胞内免疫应答体系。

这个实验将是IO疗法的一个重要里程碑。PD-1抗体的巨大成功不意味着所有免疫激活剂都能为晚期癌症患者带来深度持久应答。

PD-1抗体可能是一个大金矿的一角，也可能就是一个乱石中的一个金块。这个涉及数百个蛋白的调控体系有一些节点可能会和PD-1类似功能或和PD-1抗体有协同作用，而这些靶点最适合用小分子药物调控。

但是和其它IO组合一样，价格将是一个难题表1明确地反映了该领域在最近几年增长强劲，2012-2015年期间复合年增长率(CAGR)的计算值高达12.2%。多种表观遗传学分支的市场份额表观遗传学主要研究发生在核酸与组蛋白上诸如甲基化、乙酰化、磷酸化以及泛素化等化学修饰对于对应基因表达和功能的影响。图14则反映了这一部分的数据。即便如此，RNA在这些文献中仍然占据着一席之地，RNA测序逐渐成为了该领域相关研究的增长点。我们的分析则表明表观遗传学市场的年增长更接近于21%。

乙酰基化则在表观遗传学领域中占据着第二把交椅的同时其他分支内容也不容忽视，诸如泛素化等没有被充分重视的修饰过程可能具有巨大研究意义。本文探讨了目前的国际表观遗传学市场格局，最近几年表观遗传学领域发展势头强劲，推动了多种不同疾病的研究以及疗法开发。

图10，长链非编码RNA在表观遗传学研究中的占比作为表观遗传学修饰的调节器，长链非编码RNA的相关研究增长显著并逐渐在该领域中占有一席之地。该领域相关文献的年复合增长率为12%，其中部分分支增长相对更快。

图8，表观遗传学各部分内容出现于有关文献数目RNA与表观遗传学修饰图9，表观遗传学文献中出现的各种核酸正如我们所料，DNA是表观遗传学相关文献中出现最多的核酸（图9）。表观遗传学市场总览：定性和定量分析 2016-06-27 06:00 · brenda 本文探讨了目前的国际表观遗传学市场格局，最近几年表观遗传学领域发展势头强劲，推动了多种不同疾病的研究以及疗法开发。

通过对该领域整体数据的分析，Select Biosciences对表观遗传学的不同分支进行了市场份额分析。同时，我们对研究设计的58,846篇文献做出了定性分析。6，表观遗传学相关临床试验的年增长DNA甲基化图7，表观遗传学各部分研究内容占比图7数据阐明DNA甲基化占据了该领域76%的市场份额，同时涵盖了目前正在进行的大部分表观遗传学研究。然而即便如此，对感染性疾病与自身免疫病的研究仍然会在未来推动表观遗传学领域的发展。

我们发现总共有6154个基因在表观遗传学的相关文献（2012-2016）中被至少提到过一次，其中最常被提到的50个基因被我们罗列至图11.11，表观遗传学研究中常见的人类基因及其占比我们发现总共有273个得到命名的miRNA出现于表观遗传学的相关文献中，我们将其中最常见的几种罗列于图12.对许多miRNA的研究都表现出了显著的增长，其中尤以与癌症相关的MIR21与MIR155最为明显。为了充分了解这一分子在基因表达过程中所扮演的具体角色，我们对与之相关的文献进行了深入分析，分析结果则显示于图10.除了上述内容，我们还发现RNA测序在最近几年逐渐成为了表观遗传学领域RNA研究的主要方式，其中尤其以NGS为基础的测序技术得到了广泛的应用。

图3，表观遗传学文献出现的顶级文献表观遗传学领域增长我们对最近几年的表观遗传学发展进行了量化分析，表观遗传学领域的文献增长可以为我们提供一个更加准确的数量量化指标。图2，表观遗传学文献增长地理分布表观遗传学知识基础分析为了准确高效地对这一细致且多样的学科进行分析，Select Biosciences选择了PubMed 中53,846篇关于表观遗传学论文的摘要，对2012年1月至2016年5月的30,848篇该领域论文进行了深度分析，阐明了该领域最近几年的发展趋势。

人类基因和表观遗传学为了寻找在表观遗传学领域中得到最频繁研究的人类基因，我们PubMed Gene中所命名的所有基因基因了搜索。mRNA与miRNA的相关研究同时表现出极强的增长势头，非编码RNA相关研究的增长则相对放缓，但仍拥有着明显的增长趋势。

图12，表观遗传学文献中常见的miRNA表观遗传学相关疾病在我们的行业研究评论中，我们对168种疾病以及症状进行了跟踪。图5，表观遗传学临床试验申请的国际分布ClinicalTrials.gov数据同时表明该领域内美国和欧洲的学者表现出相近的实力（图5），图6则表明该领域内向ClinicalTrials.gov注册临床实验的相关研究数目稳步增长。图14，表观遗传学与其他热门学科的交叉为了更好地了解推动表观遗传学发展的技术与目的疾病，我们对168种疾病与7270种技术进行了调查研究。表2清楚地表明美国和欧洲对表观遗传学基础研究的投入势均力敌，同时亚洲地区各国对该领域研究的投入也是不可小觑。

我们对其中增长最为凸显同时至少与50篇表观遗传学文献有关的技术与疾病进行了筛选，这些工作的相关结果被我们罗列至表1.研究结果显示癌症仍然是该领域关注的热点，其他多种感染性疾病与自身免疫病占据的份额相对较小。图4，表观遗传学文献的学术/商业占比与该领域大量的学术文献（95%）相比，商业文献数目则少的惊人（图4），对专利文献的分析结构也得到了相似的结论，即具有极大商业潜力的表观遗传学事业目前仍处于尚未被充分开发的阶段。

正如我们所料，癌症是与表观遗传学最为有关的一类疾病，但是癌症在这些研究中占据着的巨大地位仍为我们所震撼。市场增长几家市场研究公司出版的报告显示该领域的年市场增长在14%至28%之间。

图1，表观遗传学文献增长。最常见的表观遗传学相关疾病被我们罗列至表13中。